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[那人那事]王印祥:播撒生命的希望火種

2017年02月06日 07:22   來(lái)源:中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)—《經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)》   

    人物小傳:

  王印祥,,貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司總裁兼首席科學(xué)家、北京加科思新藥研發(fā)有限公司董事長(zhǎng),。他主持完成了國(guó)家一類新藥“鹽酸�,?颂婺帷�?jiǎng)P美納”,,用于肺癌治療,,并于2011年上市,,是中國(guó)第一個(gè)小分子靶向抗癌藥,,獲國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng),,兩項(xiàng)國(guó)家專利金獎(jiǎng),。2015年,他創(chuàng)建由貝達(dá)及數(shù)家VC聯(lián)合投資的北京加科思新藥研發(fā)有限公司,,任董事長(zhǎng),,專注于原研藥的研究開(kāi)發(fā)。

  2016年11月7日,,伴隨著上市鐘聲,,貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司正式登陸創(chuàng)業(yè)板,貝達(dá)藥業(yè)的核心產(chǎn)品名叫“凱美納”(學(xué)名鹽酸埃克替尼),,是我國(guó)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶向抗癌新藥,,于2011年獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)上市,結(jié)束了我國(guó)小分子靶向抗癌藥完全依賴進(jìn)口的歷史,。時(shí)任衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳竺曾稱贊這一成果“堪比民生領(lǐng)域的‘兩彈一星’”,。

  截至2016年上半年,服用凱美納的患者人數(shù)超過(guò)了10萬(wàn)人,。凱美納的研發(fā)團(tuán)隊(duì)出自北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū),,團(tuán)隊(duì)的核心就是王印祥博士。

  學(xué)海搖櫓

  1980年王印祥高中畢業(yè),,本著只要能被學(xué)校錄取、把農(nóng)村戶口轉(zhuǎn)為城鎮(zhèn)戶口的原則,,他填報(bào)了當(dāng)時(shí)甚為冷門的衛(wèi)生專業(yè),。入學(xué)后他才知道,衛(wèi)生專業(yè)畢業(yè)生將來(lái)要到防疫站工作,。畢業(yè)后王印祥被分配到河北邯鄲地區(qū)衛(wèi)生防疫站,。防疫站的工作很接地氣,下煤礦,、進(jìn)工廠是家常便飯,,工作相對(duì)固定也相對(duì)單調(diào)�,!澳菚r(shí)候感覺(jué)預(yù)防醫(yī)學(xué)工作像行政工作似的,,和我當(dāng)科學(xué)家的夢(mèng)想相差甚遠(yuǎn),于是萌生了考研深造的念頭,�,!蓖跤∠檎f(shuō)。經(jīng)過(guò)幾年的準(zhǔn)備,,他如愿考上了中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究生,,專業(yè)是毒理學(xué)。那一年,,他24歲,。

  已經(jīng)成為毒理學(xué)研究生的王印祥,他的日常研究工作包括給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物喂各種藥物,,然后監(jiān)測(cè)肝功能,、體重變化,再作毒理分析等,。這個(gè)時(shí)期,,分子生物學(xué)剛剛在中國(guó)興起,聽(tīng)到分子生物學(xué)專業(yè)的同學(xué)整天談?wù)摗盎颉薄翱寺 钡仍掝},,對(duì)生命科學(xué)有著濃厚興趣的王印祥被深深地吸引,。他意識(shí)到,,分子生物學(xué)專業(yè)才是他想做的科學(xué),于是決心將研究方向轉(zhuǎn)向分子生物學(xué),。1993年,,王印祥考入美國(guó)阿肯色大學(xué)醫(yī)學(xué)院,開(kāi)始攻讀分子生物學(xué)博士學(xué)位,,隨后到耶魯大學(xué)做博士后研究,。他不曾想到,這一去美國(guó),,整整用了10年,。

  抗癌新藥

  上世紀(jì)90年代,腫瘤的藥物治療仍然以化療藥為主,。這些藥物的一大特點(diǎn)是除了能殺死癌細(xì)胞,,也能殺死正常細(xì)胞,毒副作用非常明顯,。怎樣才能找到只殺傷腫瘤細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有影響的藥物,,是當(dāng)時(shí)學(xué)術(shù)界的研發(fā)熱點(diǎn)。

  經(jīng)過(guò)多年研究,,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)慢性骨髓型白血病是罕見(jiàn)的BCR-ABL融合蛋白激酶引起的,,這個(gè)染色體突變?cè)缭?960年就被發(fā)現(xiàn)了,叫作費(fèi)城染色體突變,。上世紀(jì)80年代,,諾貝爾獎(jiǎng)學(xué)者巴爾的摩克隆出這個(gè)基因。1999年,,王印祥到耶魯大學(xué)做博士后,,他的博士后導(dǎo)師就是巴爾的摩的學(xué)生。王印祥跟著導(dǎo)師的項(xiàng)目也投入到腫瘤和激酶的研究,。激酶抑制劑,,正是靶向抗腫瘤藥研究的起點(diǎn)。到2001年,,諾華制藥生產(chǎn)的格列衛(wèi)獲批上市,,人類歷史上第一個(gè)靶向抗腫瘤藥開(kāi)始造福成千上萬(wàn)患者。

  在一次留學(xué)生派對(duì)上,,王印祥與馬里蘭大學(xué)的醫(yī)用化學(xué)博士張曉東相識(shí),。交談中,兩人都認(rèn)為靶向藥物開(kāi)發(fā)大有可為,,決定一起創(chuàng)業(yè),,開(kāi)發(fā)新型的靶向抗癌藥。王印祥負(fù)責(zé)生物部分開(kāi)發(fā),張曉東負(fù)責(zé)化學(xué)部分設(shè)計(jì),。在美期間,,王印祥與多位投資人接觸,希望拿到天使投資,,但是收效甚微,。后來(lái)王印祥與同學(xué)丁列明談起這個(gè)項(xiàng)目,意外地引起了丁列明的強(qiáng)烈興趣,。丁列明也是學(xué)醫(yī)出身,,加上與王印祥多年的朋友關(guān)系,他決定投資這個(gè)新藥項(xiàng)目的研發(fā),。2002年底,,丁列明在杭州注冊(cè)浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司,支持王印祥團(tuán)隊(duì)的新藥研發(fā),。兩個(gè)月后,,王印祥辭去美國(guó)的所有職務(wù),回國(guó)創(chuàng)業(yè),。

  創(chuàng)業(yè)之路

  篳路藍(lán)縷,以啟山林,�,;貒�(guó)后,王印祥在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所租下30平方米的實(shí)驗(yàn)室,,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)始了艱難的探索,。

  化學(xué)藥劑的合成往往需要多個(gè)反應(yīng)才能實(shí)現(xiàn),每一步都需要不同的設(shè)備,。比如合成中間一步的反應(yīng)需要?dú)浼訅涵h(huán)境,,由于氫氣加高壓后危險(xiǎn)性較大,當(dāng)時(shí)整個(gè)北京市都找不到這個(gè)反應(yīng)釜,,王印祥只好帶人到河北廊坊,,在一個(gè)用水泥搭建的氫加壓的釜中完成反應(yīng)試驗(yàn)。在廊坊做完反應(yīng)后,,在外租的藥廠車間做下一步反應(yīng),,才能最終合成出藥品。

  由于知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的欠缺,,新藥研發(fā)的高額投入和風(fēng)險(xiǎn),,國(guó)內(nèi)的藥品企業(yè)都以生產(chǎn)仿制藥為主。2004年到2007年是中國(guó)仿制藥申報(bào)高峰期,,那時(shí)幾萬(wàn)元錢就買得到一套資料報(bào)審,。王印祥去藥審中心答辯時(shí),完全按照學(xué)校的思路詳細(xì)講解,參與評(píng)審的專家非常驚訝:國(guó)內(nèi)竟然還有這樣的公司去做這樣嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)的項(xiàng)目,。2006年7月份,,公司順利拿到了臨床實(shí)驗(yàn)批文。

 �,、衿谂R床實(shí)驗(yàn)要選擇一家權(quán)威機(jī)構(gòu),,王印祥思來(lái)想去最終選擇做臨床實(shí)驗(yàn)最嚴(yán)格的北京協(xié)和醫(yī)院。當(dāng)他打通協(xié)和醫(yī)院倫理委員會(huì)主任單淵東教授的電話時(shí),,對(duì)方的回答給他潑了一盆冷水:“我們不接不靠譜的小企業(yè)課題,,影響聲譽(yù)�,!贬t(yī)院一些科室甚至在醫(yī)生辦公室門口貼告示“醫(yī)藥代表謝絕入內(nèi)”,。王印祥沒(méi)有放棄,他找到單淵東的辦公室,,開(kāi)門見(jiàn)山:“單老師,,請(qǐng)您給我20分鐘時(shí)間介紹一下我們的課題。如果您聽(tīng)完了還是不能接受,,我轉(zhuǎn)身就走,。”沒(méi)想到,,這一聊就是一個(gè)半小時(shí),,單淵東聽(tīng)后決定把臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告提交倫理委員會(huì)審核。事后,,單淵東對(duì)臨床藥理中心主任胡蓓說(shuō):“貝達(dá)那個(gè)老總不像一個(gè)商人,,像個(gè)科學(xué)家�,!�

  新藥攻堅(jiān)

  藥品研發(fā)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段,。雖然王印祥與團(tuán)隊(duì)精心設(shè)計(jì)方案,但畢竟是第一次,,臨床實(shí)驗(yàn)并不順利,。第一例患者服藥5天后,從臥床到能做家務(wù),,癥狀明顯改善,。可是,,到了第四位患者,,給藥一星期后出現(xiàn)呼吸困難。臨床實(shí)驗(yàn)陷入停滯,,醫(yī)院內(nèi)部甚至有人提出不應(yīng)該接受國(guó)內(nèi)藥企的實(shí)驗(yàn),,大范圍的質(zhì)疑聲隨之而起,。無(wú)奈之下,王印祥找到中國(guó)工程院院士,、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院教授孫燕和石遠(yuǎn)凱,、張力等專家前來(lái)會(huì)診。專家們?cè)谡{(diào)取資料后認(rèn)為,,這是國(guó)內(nèi)第一個(gè)靶向抗腫瘤藥,,是否可以1例1例患者入組,觀察1個(gè)月后再入組,。

  到Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)階段,,對(duì)照樣本又成了爭(zhēng)議的焦點(diǎn)。美國(guó)的羅氏制藥公司和阿斯利康公司都是用安慰劑做對(duì)照,,王印祥認(rèn)為,,用安慰劑對(duì)照不足以顯示凱美納的療效,他們最終決定用阿斯利康生產(chǎn)的同類藥物易瑞沙與凱美納做臨床對(duì)比試驗(yàn),。在實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)方面,,他們還跑了27家醫(yī)院自己做質(zhì)量監(jiān)控。如果一切順利,,2009年1月份,,27家醫(yī)院將同時(shí)啟動(dòng)Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)。不料,,2008年底國(guó)際金融危機(jī)爆發(fā),,之前談好的投資人紛紛表示項(xiàng)目投資暫停。此時(shí)購(gòu)買對(duì)比藥劑易瑞沙需要大量資金,,一旦臨床試驗(yàn)終止,前期努力都將付之東流,。凱美納的命運(yùn)再次走到了十字路口,。

  危難之時(shí),杭州市余杭區(qū)政府雪中送炭,,提供1500萬(wàn)元資金支持,。隨后貝達(dá)醫(yī)藥的大股東分頭籌資借款,禮來(lái)亞洲基金又投入500萬(wàn)美元,,加上科技部“863”計(jì)劃和“十一五”國(guó)家科技重大新藥專項(xiàng)支持,,湊夠了所需資金。

  2010年5月份,,凱美納Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)束,,結(jié)果如大家所愿。雙盲實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:凱美納的療效與進(jìn)口藥易瑞沙不相上下,,但是副作用卻小很多,。2011年,,孫燕院士代表項(xiàng)目課題組在荷蘭世界肺癌大會(huì)上作報(bào)告,這也是國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的新藥第一次登上國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議講臺(tái),。隨后,,《柳葉刀》雜志主動(dòng)邀請(qǐng)課題組撰文,公布了凱美納的臨床實(shí)驗(yàn)成果,。2015年,,凱美納研發(fā)項(xiàng)目獲得了國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

  作為全球第三個(gè),、亞洲第一個(gè)治療晚期肺癌的靶向抗癌藥,,凱美納自上市以來(lái)造福了數(shù)以萬(wàn)計(jì)的患者。貝達(dá)藥業(yè)自2011年開(kāi)始,,對(duì)服藥半年后依然有效的患者實(shí)施免費(fèi)贈(zèng)藥,。

  2012年,王印祥在貝達(dá)藥業(yè)成立十周年紀(jì)念大會(huì)上寫(xiě)了下面一段話:每個(gè)承載使命的偉大商業(yè)機(jī)構(gòu)都想在歷史長(zhǎng)河中留下自己的豐碑,,我們的豐碑是聳立在每一個(gè)精心研究合成的分子和凝結(jié)著成百上千科學(xué)家,、醫(yī)生和患者心血的一粒粒微小的藥片——那是為飽受疾病痛苦的人帶來(lái)生命希望之光的火種!(經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)記者 于 泳)

(責(zé)任編輯:梁靖雪)