人物小傳:
王印祥,貝達藥業(yè)股份有限公司總裁兼首席科學(xué)家,、北京加科思新藥研發(fā)有限公司董事長,。他主持完成了國家一類新藥“鹽酸�,?颂婺帷獎P美納”,,用于肺癌治療,,并于2011年上市,,是中國第一個小分子靶向抗癌藥,,獲國家科技進步一等獎,,兩項國家專利金獎,。2015年,他創(chuàng)建由貝達及數(shù)家VC聯(lián)合投資的北京加科思新藥研發(fā)有限公司,,任董事長,,專注于原研藥的研究開發(fā)。
2016年11月7日,,伴隨著上市鐘聲,,貝達藥業(yè)股份有限公司正式登陸創(chuàng)業(yè)板,貝達藥業(yè)的核心產(chǎn)品名叫“凱美納”(學(xué)名鹽酸�,?颂婺幔�,,是我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向抗癌新藥,于2011年獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)上市,,結(jié)束了我國小分子靶向抗癌藥完全依賴進口的歷史,。時任衛(wèi)生部部長陳竺曾稱贊這一成果“堪比民生領(lǐng)域的‘兩彈一星’”。
截至2016年上半年,,服用凱美納的患者人數(shù)超過了10萬人,。凱美納的研發(fā)團隊出自北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū),團隊的核心就是王印祥博士,。
學(xué)海搖櫓
1980年王印祥高中畢業(yè),,本著只要能被學(xué)校錄取、把農(nóng)村戶口轉(zhuǎn)為城鎮(zhèn)戶口的原則,,他填報了當(dāng)時甚為冷門的衛(wèi)生專業(yè),。入學(xué)后他才知道,衛(wèi)生專業(yè)畢業(yè)生將來要到防疫站工作,。畢業(yè)后王印祥被分配到河北邯鄲地區(qū)衛(wèi)生防疫站,。防疫站的工作很接地氣,下煤礦、進工廠是家常便飯,,工作相對固定也相對單調(diào),。“那時候感覺預(yù)防醫(yī)學(xué)工作像行政工作似的,,和我當(dāng)科學(xué)家的夢想相差甚遠,,于是萌生了考研深造的念頭�,!蓖跤∠檎f,。經(jīng)過幾年的準(zhǔn)備,他如愿考上了中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究生,,專業(yè)是毒理學(xué),。那一年,他24歲,。
已經(jīng)成為毒理學(xué)研究生的王印祥,,他的日常研究工作包括給實驗動物喂各種藥物,然后監(jiān)測肝功能,、體重變化,,再作毒理分析等。這個時期,,分子生物學(xué)剛剛在中國興起,,聽到分子生物學(xué)專業(yè)的同學(xué)整天談?wù)摗盎颉薄翱寺 钡仍掝},對生命科學(xué)有著濃厚興趣的王印祥被深深地吸引,。他意識到,,分子生物學(xué)專業(yè)才是他想做的科學(xué),于是決心將研究方向轉(zhuǎn)向分子生物學(xué),。1993年,,王印祥考入美國阿肯色大學(xué)醫(yī)學(xué)院,開始攻讀分子生物學(xué)博士學(xué)位,,隨后到耶魯大學(xué)做博士后研究,。他不曾想到,這一去美國,,整整用了10年,。
抗癌新藥
上世紀90年代,腫瘤的藥物治療仍然以化療藥為主,。這些藥物的一大特點是除了能殺死癌細胞,,也能殺死正常細胞,毒副作用非常明顯,。怎樣才能找到只殺傷腫瘤細胞而對正常細胞沒有影響的藥物,,是當(dāng)時學(xué)術(shù)界的研發(fā)熱點。
經(jīng)過多年研究,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)慢性骨髓型白血病是罕見的BCR-ABL融合蛋白激酶引起的,,這個染色體突變早在1960年就被發(fā)現(xiàn)了,叫作費城染色體突變,。上世紀80年代,,諾貝爾獎學(xué)者巴爾的摩克隆出這個基因。1999年,,王印祥到耶魯大學(xué)做博士后,,他的博士后導(dǎo)師就是巴爾的摩的學(xué)生。王印祥跟著導(dǎo)師的項目也投入到腫瘤和激酶的研究,。激酶抑制劑,,正是靶向抗腫瘤藥研究的起點。到2001年,,諾華制藥生產(chǎn)的格列衛(wèi)獲批上市,,人類歷史上第一個靶向抗腫瘤藥開始造福成千上萬患者。
在一次留學(xué)生派對上,,王印祥與馬里蘭大學(xué)的醫(yī)用化學(xué)博士張曉東相識,。交談中,兩人都認為靶向藥物開發(fā)大有可為,,決定一起創(chuàng)業(yè),,開發(fā)新型的靶向抗癌藥。王印祥負責(zé)生物部分開發(fā),,張曉東負責(zé)化學(xué)部分設(shè)計,。在美期間,王印祥與多位投資人接觸,,希望拿到天使投資,,但是收效甚微。后來王印祥與同學(xué)丁列明談起這個項目,,意外地引起了丁列明的強烈興趣,。丁列明也是學(xué)醫(yī)出身,加上與王印祥多年的朋友關(guān)系,,他決定投資這個新藥項目的研發(fā),。2002年底,丁列明在杭州注冊浙江貝達藥業(yè)有限公司,,支持王印祥團隊的新藥研發(fā),。兩個月后,王印祥辭去美國的所有職務(wù),,回國創(chuàng)業(yè),。
創(chuàng)業(yè)之路
篳路藍縷,以啟山林�,;貒�,,王印祥在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所租下30平方米的實驗室,帶領(lǐng)團隊開始了艱難的探索,。
化學(xué)藥劑的合成往往需要多個反應(yīng)才能實現(xiàn),,每一步都需要不同的設(shè)備。比如合成中間一步的反應(yīng)需要氫加壓環(huán)境,,由于氫氣加高壓后危險性較大,,當(dāng)時整個北京市都找不到這個反應(yīng)釜,王印祥只好帶人到河北廊坊,,在一個用水泥搭建的氫加壓的釜中完成反應(yīng)試驗,。在廊坊做完反應(yīng)后,在外租的藥廠車間做下一步反應(yīng),,才能最終合成出藥品,。
由于知識產(chǎn)權(quán)保護的欠缺,新藥研發(fā)的高額投入和風(fēng)險,,國內(nèi)的藥品企業(yè)都以生產(chǎn)仿制藥為主,。2004年到2007年是中國仿制藥申報高峰期,那時幾萬元錢就買得到一套資料報審,。王印祥去藥審中心答辯時,,完全按照學(xué)校的思路詳細講解,參與評審的專家非常驚訝:國內(nèi)竟然還有這樣的公司去做這樣嚴謹科學(xué)的項目,。2006年7月份,,公司順利拿到了臨床實驗批文。
�,、衿谂R床實驗要選擇一家權(quán)威機構(gòu),,王印祥思來想去最終選擇做臨床實驗最嚴格的北京協(xié)和醫(yī)院。當(dāng)他打通協(xié)和醫(yī)院倫理委員會主任單淵東教授的電話時,,對方的回答給他潑了一盆冷水:“我們不接不靠譜的小企業(yè)課題,,影響聲譽�,!贬t(yī)院一些科室甚至在醫(yī)生辦公室門口貼告示“醫(yī)藥代表謝絕入內(nèi)”,。王印祥沒有放棄,他找到單淵東的辦公室,,開門見山:“單老師,,請您給我20分鐘時間介紹一下我們的課題。如果您聽完了還是不能接受,,我轉(zhuǎn)身就走,�,!睕]想到,這一聊就是一個半小時,,單淵東聽后決定把臨床實驗報告提交倫理委員會審核,。事后,單淵東對臨床藥理中心主任胡蓓說:“貝達那個老總不像一個商人,,像個科學(xué)家,。”
新藥攻堅
藥品研發(fā)進入臨床實驗階段,。雖然王印祥與團隊精心設(shè)計方案,但畢竟是第一次,,臨床實驗并不順利,。第一例患者服藥5天后,從臥床到能做家務(wù),,癥狀明顯改善,。可是,,到了第四位患者,,給藥一星期后出現(xiàn)呼吸困難。臨床實驗陷入停滯,,醫(yī)院內(nèi)部甚至有人提出不應(yīng)該接受國內(nèi)藥企的實驗,,大范圍的質(zhì)疑聲隨之而起。無奈之下,,王印祥找到中國工程院院士,、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院教授孫燕和石遠凱、張力等專家前來會診,。專家們在調(diào)取資料后認為,,這是國內(nèi)第一個靶向抗腫瘤藥,是否可以1例1例患者入組,,觀察1個月后再入組,。
到Ⅲ期臨床實驗階段,對照樣本又成了爭議的焦點,。美國的羅氏制藥公司和阿斯利康公司都是用安慰劑做對照,,王印祥認為,用安慰劑對照不足以顯示凱美納的療效,,他們最終決定用阿斯利康生產(chǎn)的同類藥物易瑞沙與凱美納做臨床對比試驗,。在實驗機構(gòu)方面,他們還跑了27家醫(yī)院自己做質(zhì)量監(jiān)控,。如果一切順利,,2009年1月份,,27家醫(yī)院將同時啟動Ⅲ期臨床實驗。不料,,2008年底國際金融危機爆發(fā),,之前談好的投資人紛紛表示項目投資暫停。此時購買對比藥劑易瑞沙需要大量資金,,一旦臨床試驗終止,,前期努力都將付之東流。凱美納的命運再次走到了十字路口,。
危難之時,,杭州市余杭區(qū)政府雪中送炭,提供1500萬元資金支持,。隨后貝達醫(yī)藥的大股東分頭籌資借款,,禮來亞洲基金又投入500萬美元,加上科技部“863”計劃和“十一五”國家科技重大新藥專項支持,,湊夠了所需資金,。
2010年5月份,凱美納Ⅲ期臨床實驗結(jié)束,,結(jié)果如大家所愿,。雙盲實驗結(jié)果顯示:凱美納的療效與進口藥易瑞沙不相上下,但是副作用卻小很多,。2011年,,孫燕院士代表項目課題組在荷蘭世界肺癌大會上作報告,這也是國內(nèi)自主研發(fā)的新藥第一次登上國際學(xué)術(shù)會議講臺,。隨后,,《柳葉刀》雜志主動邀請課題組撰文,公布了凱美納的臨床實驗成果,。2015年,,凱美納研發(fā)項目獲得了國家科技進步一等獎。
作為全球第三個,、亞洲第一個治療晚期肺癌的靶向抗癌藥,,凱美納自上市以來造福了數(shù)以萬計的患者。貝達藥業(yè)自2011年開始,,對服藥半年后依然有效的患者實施免費贈藥,。
2012年,王印祥在貝達藥業(yè)成立十周年紀念大會上寫了下面一段話:每個承載使命的偉大商業(yè)機構(gòu)都想在歷史長河中留下自己的豐碑,,我們的豐碑是聳立在每一個精心研究合成的分子和凝結(jié)著成百上千科學(xué)家,、醫(yī)生和患者心血的一粒粒微小的藥片——那是為飽受疾病痛苦的人帶來生命希望之光的火種!(經(jīng)濟日報記者 于 泳)