12大衰老標(biāo)志物在過(guò)去3年內(nèi)被視為指導(dǎo)與總結(jié)衰老相關(guān)研究領(lǐng)域的最具影響力衰老分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn),。就在4月17日，這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)被更新了,，《Cell》期刊的一篇新綜述（From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging）將 “細(xì)胞外基質(zhì)（Extracellular Matrix; ECM）的變化” 列為第13大衰老標(biāo)志物,，揭示了其在人類(lèi)衰老中的最核心地位。而推動(dòng)ECM被加入衰老標(biāo)志物的原因是發(fā)現(xiàn)了外基質(zhì)中的一種核心物質(zhì)透明質(zhì)酸和哺乳動(dòng)物的壽命有著直接關(guān)系,。

　　《Cell》在綜述中提到：“整個(gè)生物體的衰老過(guò)程伴隨著ECM粘彈性逐漸降低,。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，將長(zhǎng)壽裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2 (Has2) 的基因轉(zhuǎn)移到小鼠基因組中,，足以延長(zhǎng)小鼠的健康壽命和極限壽命,。裸鼴鼠的Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸，這是一種聚糖類(lèi)ECM成分,，在體外對(duì)小鼠和人類(lèi)細(xì)胞具有獨(dú)特的細(xì)胞保護(hù)作用,。表達(dá)這種轉(zhuǎn)基因的衰老小鼠表現(xiàn)出多種積極變化，包括自發(fā)性癌癥發(fā)病率降低,、肌肉骨骼功能改善,、內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少以及腸道屏障功能保持,�,！�

　　細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）是細(xì)胞間的動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)，由透明質(zhì)酸（HA）,、膠原蛋白,、彈性蛋白等成分構(gòu)成。它既是皮膚的“力學(xué)支架”,，維持皮膚組織的緊致與彈性,，也是細(xì)胞通訊的“信號(hào)樞紐”，調(diào)控著成纖維細(xì)胞的活性與膠原蛋白的合成,。然而,，隨著衰老進(jìn)程的推進(jìn)，ECM的粘彈性逐漸退化,，導(dǎo)致皮膚松弛,、皺紋增生。更為關(guān)鍵的是,，《Cell》研究指出,，ECM的衰退遠(yuǎn)不止表象——它通過(guò)影響線粒體穩(wěn)態(tài)、干細(xì)胞活性及炎癥反應(yīng),，直接加速全身性衰老進(jìn)程,。

　　在細(xì)胞外基質(zhì)衰老的過(guò)程中，透明質(zhì)酸（HA）的作用尤為突出,。HA不僅是膠原蛋白必不可少的共生成分,，為其提供結(jié)構(gòu)支撐，更通過(guò)CD44受體等信號(hào)通路激活成纖維細(xì)胞,，驅(qū)動(dòng)膠原的再生,。這種 “力學(xué)支撐” 與 “信號(hào)調(diào)控” 的雙重角色，使HA成為ECM動(dòng)態(tài)平衡的核心樞紐,。一旦HA含量下降,，膠原合成將會(huì)受阻、ECM網(wǎng)絡(luò)將會(huì)塌陷,，最終引發(fā)顏值衰老與身體機(jī)能的衰退,。

　　HA與膠原蛋白的互動(dòng),，構(gòu)成了ECM功能的核心。二者的關(guān)系可概括為力學(xué)共生,、信號(hào)共生與病理共損三個(gè)維度,。傳統(tǒng)抗衰策略多聚焦于單一成分（如膠原蛋白）的補(bǔ)充，但對(duì)ECM的研究揭示：衰老的本質(zhì)是“系統(tǒng)失衡”而非“局部缺失”,。例如,，單純補(bǔ)充膠原蛋白可能因缺乏HA的支撐與信號(hào)引導(dǎo)，難以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效修復(fù),。相反,，通過(guò)補(bǔ)充高分子量HA，可同步恢復(fù)ECM粘彈性,、激活膠原再生信號(hào),，從根源重建“力學(xué)-生化-信號(hào)”三位一體的年輕態(tài)ECM網(wǎng)絡(luò)。這種系統(tǒng)化干預(yù)策略,，標(biāo)志著抗衰研究正式進(jìn)入組學(xué)調(diào)控的新紀(jì)元,。

　　作為全球透明質(zhì)酸領(lǐng)域的領(lǐng)軍者，華熙生物深耕糖生物學(xué)20年,，已成功構(gòu)建起涵蓋豐富糖庫(kù)和關(guān)鍵酶庫(kù)的獨(dú)特聚糖研發(fā)及全球最大的中試轉(zhuǎn)化平臺(tái),。憑借精準(zhǔn)控制聚糖分子量大小的核心技術(shù)和中國(guó)企業(yè)的生物制造優(yōu)勢(shì)持續(xù)引領(lǐng)糖生物學(xué)前沿探索與產(chǎn)業(yè)化，穩(wěn)居全球糖生物產(chǎn)業(yè)頭部地位,。

　　據(jù)悉,，華熙生物自主研發(fā)的含利多卡因注射用透明質(zhì)酸鈉溶液「潤(rùn)百顏·玻玻」已于4月25日獲批Ⅲ類(lèi)醫(yī)療器械證,。該產(chǎn)品是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批“面部膚質(zhì)改善適應(yīng)癥”的水光產(chǎn)品,。本次獲批為細(xì)胞外基質(zhì)ECM的衰老干預(yù)研究提供了臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化樣板。根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局2022年第30號(hào)公告,，含利多卡因注射用透明質(zhì)酸鈉溶液已被納入Ⅲ類(lèi)醫(yī)療器械監(jiān)管,。「潤(rùn)百顏·玻�,！共捎梅墙宦�(lián)透明質(zhì)酸與0.3%利多卡因配方,，臨床數(shù)據(jù)顯示治療有效率為94%，效果可持續(xù)3個(gè)月以上,。此次獲批標(biāo)志著此類(lèi)產(chǎn)品監(jiān)管趨嚴(yán),，提高了市場(chǎng)準(zhǔn)入門(mén)檻，推動(dòng)行業(yè)向規(guī)范化發(fā)展,。