7月27日，2018生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際高峰論壇在京舉辦。圖為同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長鄭加麟作主題演講,，題目為《硫化氫信號(hào)機(jī)制和人類疾病》。 經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)-中國經(jīng)濟(jì)網(wǎng)記者張相成/攝

　　經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)-中國經(jīng)濟(jì)網(wǎng)北京7月27日訊  由中國產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會(huì)主辦,，賽爾集團(tuán)等承辦的“2018生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際高峰論壇”今日在京舉辦。

　　同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長鄭加麟在主題演講中表示,，目前中國面臨老齡化問題日益嚴(yán)重,，60歲及以上的老年人人口達(dá)到2500萬左右，65歲以上人口占5%,，在帕金森病和阿爾茲海默癥方面面臨了很多的挑戰(zhàn),。他表示，通過研究發(fā)現(xiàn),，干細(xì)胞療法或可以有效治療帕金森病和阿爾茲海默癥,。

　　以下為演講全文：

　　我首先感謝主席對(duì)我的邀請(qǐng)，而且我負(fù)責(zé)今天下午演講部分,，我會(huì)用英文發(fā)言，我的幻燈片將是中文的,。中英文轉(zhuǎn)換一下,，今天上午學(xué)到很多疾病與基因之間的關(guān)系，尤其講到了帕金森病和阿爾茲海默癥等等情況,，中國面臨老齡化的問題,，60歲及以上的老年人人口達(dá)到2500萬左右，所以在這方面我們知道65歲以上人占到5%左右,，在這方面業(yè)面臨了很多的挑戰(zhàn),。

　　從病理學(xué)的角度來說，阿爾茲海默癥因?yàn)锳β等等所引起的,，大腦當(dāng)中神經(jīng)元相關(guān),，帕金森疾病也是非常重要的，退行性疾病,。帕金森疾病主要就是神經(jīng)元方面出現(xiàn)了破壞,、損壞的情況，所以從干細(xì)胞療法來看,，尤其是用干細(xì)胞來治療退行性疾病,，可以用IPS等等方式,。

　　首先，我想給大家介紹一下怎么樣在IPS細(xì)胞當(dāng)中進(jìn)行切換,，在進(jìn)行生物模型檢驗(yàn)的時(shí)候來進(jìn)行更進(jìn)一步的檢驗(yàn),。IPS本身有一些問題，在進(jìn)行重新編組的時(shí)候,，也會(huì)有一些問題,。這可以幫助我們進(jìn)行重新編組，幫助我們來進(jìn)一步去利用干細(xì)胞生產(chǎn)具體需要神經(jīng)元,。所以我們很高興可以看到怎么樣可以用成纖維細(xì)胞直接使用它在神經(jīng)元干細(xì)胞當(dāng)中,，大家所看到這一張表上面看到過去7年當(dāng)中所做的一些研究，主要適用在IPS方面的研究,，比如說,，用三種因素使用（NH1），在這個(gè)過程當(dāng)中可以得到更多電子神經(jīng)元干細(xì)胞,。

　　整體來說,，我們可以使用IPS，而且我們也可以把它當(dāng)成一種局部細(xì)胞,，因?yàn)閷?duì)于帕金森疾病來說,，是因?yàn)榧?xì)胞當(dāng)中出現(xiàn)了一些問題，如果說我們能夠生成局部,、具體的神經(jīng)元干細(xì)胞,，它就可以具有所特定的功能，這個(gè)是可以針對(duì)某些具體疾病所使用的,，這就是它的原理所在,。

　　可以從成纖維細(xì)胞使用不同的因子來進(jìn)入到MPC，進(jìn)入到不同的神經(jīng)表型,，比如說,，內(nèi)皮細(xì)胞等等，通過這種方式實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步研究,，我們希望了解一下到底哪些最主要的轉(zhuǎn)錄因子,，可以用兩部法，在一開始的時(shí)候?qū)Γ˙IC2）,，可以通過IPS,，尤其進(jìn)入到神經(jīng)質(zhì)神經(jīng)元，這就是用途徑,，我們也是成纖維細(xì)胞作為一個(gè)起點(diǎn),，用INPC從而獲得局域性神經(jīng)元，通過這種方式我們知道占有的比例比較小，我們沒有看到?jīng)]有表現(xiàn)出全能型,，他們可以針對(duì)神經(jīng)元干細(xì)胞和IPS有所不同,，可以牽引。此外,，INPCS可以分化成具有功能的神經(jīng)元,，這些具有功能的神經(jīng)元，可以具有選擇性的功能,，總體來說,，你可以看到我們通過INPCS分化成不同神經(jīng)元類型，他們之間是可以區(qū)分的,，我們知道,，染色質(zhì)神經(jīng)元相對(duì)來說比較小的，我們?cè)趺醋鎏嵘�效率��,？這是一個(gè)挑戰(zhàn),。

　　我們也可以說這是一種類似于INPC類型，如果我們要去進(jìn)行比例,，基因方便對(duì)比可以把INPC,、WT—NPC一起對(duì)比，他們跟Y是不是匹配的,，如果可以是和INPC類似,，不是100%相同的。如果你增加了L3你可以增加它的轉(zhuǎn)錄表達(dá),，我們希望提升這一點(diǎn),，也是L3一個(gè)非常重要的功能，因?yàn)樗�可以幫助我們�(cè)黾由窠?jīng)元干細(xì)胞,，如果你可以檢查一下你可以知道它確實(shí)可以增加干細(xì)胞分化的效率,，它的增數(shù)還是比較高的，我們知道可能需要另外轉(zhuǎn)錄因子才能實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn),。對(duì)于MPC來說，尤其對(duì)于非膽堿能神經(jīng)元來說這些細(xì)胞是我們所需要的,。

　　整體來說,，在這個(gè)過程當(dāng)中，我們確實(shí)遇到一些問題和困難,，如果INPC有不足,，或者是沒有達(dá)到我們所預(yù)期的水平，它變成一個(gè)真正的神經(jīng)元干細(xì)胞,，在這方面我們做了很多的編輯,，我們做了很多的分化，在這個(gè)過程當(dāng)中，我們依然會(huì)遇到很多的問題,，因?yàn)檫@些因素本身可能沒有辦法成為真正的誘導(dǎo)因子,，幫助我們讓它轉(zhuǎn)化成為真正的神經(jīng)元干細(xì)胞。這是為什么我們用了iDps,，因?yàn)樗�可以幫助我們生成特定的神�?jīng)元,，可以通過使用iDps可以分化成多巴胺能表達(dá)成熟神經(jīng)元標(biāo)記物,，并且具有生理特征,，我們?cè)隗w內(nèi)注入了iDps從而檢查到底是否可以改善帕金森疾病模型，通過注射之后,，把INPC放入iDps之后,，可以將細(xì)胞移植后成功存活,，并且看到功能性的改變，這就是整個(gè)注射帶來的效果,。

　　對(duì)于功能的確定可以幫助我們提升整個(gè)效能,，而且它可以生成90%iDps所生成的神經(jīng)元，這個(gè)效率非常之高了,，我剛才講到了,，我們?cè)谏�成過程當(dāng)中，過去只有8%,，而不是80%,，通過現(xiàn)在這種方式可以去生成90%。

　　所以,，總體來說,，如果做一個(gè)總結(jié)，如果我們用了Sox2在加上Brn2,，可以生成INPC,，如果聚焦在Sox1的話，可以生成神經(jīng)元的細(xì)胞,，如果用Brn2再加上Sox2可以幫助我們生成8%到9%神經(jīng)元,，我們用另外一種方式，就是Brn2,、Sox2可以生成多巴胺能神經(jīng)元,，通過這種方式，幫助我們提升干細(xì)胞生成效率,。

　　后來我們做了一個(gè)人體細(xì)胞采用剛才的流程,，發(fā)現(xiàn)結(jié)果非常類似，跟INPC差異性方面非常類似,，臨床怎么樣應(yīng)用呢,？如果說我們要在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的話,，我們肯定要思考一下在編組當(dāng)中，是怎么樣化學(xué)方面機(jī)理,，但是整個(gè)效率相對(duì)來說比較有限的,，因?yàn)橛谢�因的修正，我們�?huì)用一些特別的基質(zhì),，看它電生理的性能等等,。

　　下面我們?cè)賮砜匆幌拢瑒偛沤o大家展示了照片也在里面,，從傳統(tǒng)角度來說,，我們囊泡它其實(shí)具有選擇性，一般來說從細(xì)胞到細(xì)胞的囊泡,，這個(gè)主要跟細(xì)胞里面主層囊泡相關(guān)的,，它是有具體的靶向，而且有相應(yīng)的目標(biāo),，從一個(gè)細(xì)胞對(duì)靶向另外一個(gè)目標(biāo),。在整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)中扮演非常重要的作用，因?yàn)樗�是一個(gè)橋梁,，而在大腦形成過程當(dāng)中,，有很多的細(xì)胞他們形成了Evs，有得有Aβ還有其他一些東西,。

　　所以說Evs可以用于具體的研究,，可以幫助我們干細(xì)胞的分化，對(duì)它進(jìn)行重新的組合,，而且可以生成人工Evs幫助我們把這些細(xì)胞到細(xì)胞療法當(dāng)中進(jìn)行使用,，我們找到了INPC，從游細(xì)胞當(dāng)中找到INPC,，事實(shí)上他們可以生成很多Evs,，和上邊干細(xì)胞相比數(shù)量比較多的，大家看到這張圖用納米級(jí)觀察,，可以看到它的這種Evs在這種情況下INPC可以產(chǎn)生更多Evs,，而且Evs比之前所說的白素質(zhì)更多。

　　我們看一下,，從某種程度上來說它的潛力以及干細(xì)胞的作用,，假如說Evs是從誘導(dǎo)干細(xì)胞生成的話，那么它的這種生成率就會(huì)比較高,，要比白色要高很多，所以說這樣的話,，可以幫助我們來促進(jìn)這些干細(xì)胞生成率,、存活率,。這是和剛才哪一頁相比它的存活率比較多。

　　下面我們看一下INPC和WTNPC對(duì)比,，這里面有很多的數(shù)值進(jìn)行分析,，可以看到某一個(gè)具體的區(qū)域，從INPC以及WTNPC,，我們利用這種信號(hào)的路徑來進(jìn)行分析,，研究它的存活率以及生成的效率。這是和INPC通過ERK的路徑來研究NSCs最后生成的數(shù)量是多少,，他們有更高的效率,。

　　基本上來說，我們希望能夠找出Evs如何能夠直接參與神經(jīng)系統(tǒng),，退行性疾病中的標(biāo)記,，像之前所說的神經(jīng)元，我們希望能夠生產(chǎn)出人工Evs決定它的具體過程是什么樣子的,。

　　這些是具體過程,，我想馬上結(jié)束，我的20分鐘時(shí)間已經(jīng)到了,，謝謝主辦方的要求和大家的聆聽,！